Dead Rising 2 će se odvijati nekoliko godina nakon prethodnika u gradu grijeha, jer virus ranije nije bilo moguće izolirati u Willametteu i proširio se samovoljno po Sjedinjenim Američkim Državama. U Las Vegasu, koji ćete postupno istraživati i osvajati, između dobitnih automata stajat će vam deseci tisuća zombija, što će navodno igru podići na novu razinu. U borbi će opet poslužiti mnoštvo novih predmeta, odnosno improviziranih oružja, koja će junak posuditi iz interaktivnog okruženja igre. Na prvim slikama tako se može ugledati otkinuti kotač ruleta, električna gitara ili golema maketa mobilnog telefona, dok se drugi put na Nemrtve nabija terenskim motociklom.