Treći dio je prequel za oba prva dijela. Uvodi igrače u razdoblje kada glavni junak Dante još ne naslućuje ništa o svojim neobičnim silama i sposobnostima koje je naslijedio od svog oca — legendarnog viteza i borca protiv tame zvanog Sparda. Igra počinje u trenutku kad se pred Dantovim detektivskim uredom Devil May Cry materializira magični toranj. Na njegovom vrhu stoji Dantov đavolski dvojnik Virgil i izaziva Dantea na konačnu konfrontaciju. DMC 3 je, kao i prethodni dijelovi, brza akcija iz trećeg lica s kompleksnim borbenim sustavom i jednostavnim upravljanjem. Novost u seriji je sustav stilova koji igračima nudi mogućnost odabrati između nekoliko različitih borbenih stilova (borba na kratkoj ili većoj udaljenosti, pojačana obrana, učinkovitiji napad itd.). Za svaki od stilova također je pripremljen jedinstveni set posebnih sposobnosti, čime se povećava ponovna igrivost naslova. DMC 3 ponovno nudi detaljno obrađene i visoko stilizirane gotičke lokacije, dramatičnu priču punu obrata i sjajnu mračnu atmosferu koju prati dinamično mijenjajuća glazba. Osim velikog broja neprijatelja, dostupnog oružja i posebnih sposobnosti, na raspolaganju je i široka paleta bonusa, skrivenih predmeta, likova i razina.