Left 4 Dead 2 - nastavak popularnog kooperativnog horor FPS-a čiji se osnovni koncept igre - odnosno bijeg četvorice heroja koji za uspješno izvršenje misije moraju surađivati - nije promijenio, no sama je igra doživjela prilične promjene. Najupadljivija promjena je novo dodana borba izbliza. Tako ćete dobiti priliku divljati, primjerice sa sjekirom, koja vam za razliku od prve igre dopušta odsijecanje udova zombijima. U slučajnim dijelovima karata također ćete moći nadograditi oružja; jedna takva nadogradnja, npr., privremeno će povećati kadencu vašeg mitraljeza. To dobro dođe ne samo pri susretu s Chargerom, ogromnim brutalnim zombijem koji vas uhvati za noge i počne vas udarati o tlo, dok vam suigrači ne priskoče u pomoć i ne svladaju tog diva.