Luigi sa svojim bratom Mariom i njihovim prijateljima nakon primitka pozivnice u luksuzni hotel kreće na odmor iz snova. Sve se međutim pretvori u noćnu moru kada King Boo otkrije da je sve bila samo zavjera da uhvati Maria i njegove prijatelje.

Opet uz pomoć profesora E. Gadda, plašljiv Luigi nevoljko kreće kroz zlokobne katove hotela u nastojanju spasiti svoje prijatelje.

Uzmite poboljšani usisavač Poltergust G-00, s kojim možete obračunati sa svim duhovima koji vam stoje na putu ili ih otpuhnuti. Također vam omogućuje prizvati Gooigija, zelenog klona koji Luigiju može pomoći svladati prepreke s kojima bi se inače teško nosio. U jednome igrača možete slobodno prebacivati između Luigija i Gooigija ili, u kooperativnom načinu, prepustiti kontrolu prijatelju ili članu obitelji.

Za još luđu akciju tu je ScareScraper, multiplayer način u kojem se utrkujete s vremenom izvršavajući zadatke i probijajući se kroz niz zastrašujućih katova. ScareScraper način možete igrati lokalno ili online na do osam Nintendo Switch konzola istovremeno.