Radnja se odvija 15 godina nakon događaja u Onimusha 3. Prošlo je dakle 15 godina otkako je u hramu Honno konačno svrgnut tiranin Nobunaga Oda, a nad Japanom se ponovno skupljaju crni oblaci i prisutnost Genma demona koja se približava osjeća se na svakom koraku. Nova prijetnja za sve postao je nasljednik Nobunage, Hideyoshi Toyotomi, koji se, Bog zna zašto, također povezao s demonima. Igrač stoga preuzima ulogu mladog ratnika po imenu Soki, čije nevjerojatne borbene sposobnosti mora upotrijebiti kako bi likvidirao novog tiranina i otjerao Genma demone natrag kamo pripadaju. Može se očekivati detaljno oblikovane likove i stilski izvedene lokacije, a naravno neće izostati ni nevjerojatni CG filmski isječci koji prate serijal Onimusha. Prije svega dostupan je posve novi borbeni sustav koji igračima pruža znatno veću slobodu u borbi nego što je to bio slučaj u prethodnim nastavcima. Novost je mogućnost prizvati u bitku jednu od nekoliko likova koji prate glavnog junaka na njegovom putu uklanjanja Hideyoshija. Soki pritom u borbi može te likove mijenjati po volji, ovisno o tome koji mu upravo odgovara. Svaki od pratećih likova ima jedinstvene sposobnosti i, naravno, borbeni stil prikladan protiv različitih tipova demona. Soki također može odrediti način ponašanja pratećeg lika u borbi (napad, obrana itd.). Među ostalim elementima valja spomenuti podesivu kameru, posve nove likove u glavnim ulogama i dramatičnu priču koju igrač postupno otkriva obavljajući glavne i sporedne zadatke...