Deset godina nakon događaja u Raccoon Cityju predsjednik Sjedinjenih Američkih Država odlučio je otkriti istinu u vjerovanju da će uspjeti zaustaviti obnovu bioterorističkih aktivnosti. Na predsjednikovoj strani nalazi se i preživjeli iz Raccoon Cityja, Leon S. Kennedy. Međutim, bioteroristi napadnu na tiskovnoj konferenciji i Leon postane svjedok kako se predsjednik pretvara u zombija. Leon tako mora donijeti svoju najtežu odluku.

U isto vrijeme Chris Redfield, član BSAA-a, suočava se s još jednim bioterorističkim napadom u Kini. Nijedna zemlja tako nije pošteđena. Kad više nema nade, cijeli se svijet iz straha od tih napada ujedini.

Igra RESIDENT EVIL 6 nudi još jedno zastrašujuće i dramatično iskustvo puno akcije i straha za preživljavanje. Po prvi put u cijeloj seriji glavni junaci Leon i Chris udružuju se. Zajedno se moraju suprotstaviti tom ludom užasu. Uz njih su nove likove, i svaki će iz svoje pozicije boriti se protiv ove pošasti koja je poprimila svjetske razmjere.