Radnja će se odvijati 10 godina nakon incidenta u Raccoon Cityju, kada je predsjednik Sjedinjenih Država odlučio otkriti istinu o posljedicama koje prouzrokuje tajanstveni virus. Leon S. Kennedy preživio je užase u Raccoon Cityju i mora se suočiti s najtežom odlukom u životu - mora uperiti oružje protiv svog prijatelja, predsjednika Sjedinjenih Država, koji je zaražen virusom. U isto vrijeme Chris Redfield iz sigurnosne službe mora se boriti s biometrijskim napadom u Kini. Nijedno mjesto na Zemlji nije sigurno; diljem svijeta ljude povezuje strah da nema nade. Resident Evil 6 će se, između ostalog, odvijati u Kini deset godina nakon događaja kojima smo svjedočili u drugom dijelu. Dosad potvrđeni igrivi likovi su Chris Redfield i Leon Kennedy. Chris Redfield i Leon Kennedy neće biti sami u igri. Chris i Leon imat će uz sebe dosad nespecificirane partnere ili partnerice. Ipak, obojica će imati odvojene priče koje će se na kraju ispreplesti. U ulozi Leona S. Kennedyja doživjet ćete nepatvoreni horor, dok će u ulozi Chrisa Redfielda prevladavati intenzivna pucačina. Igra će sadržavati singleplayer i kooperaciju.