Priča će se odvijati 10 godina nakon incidenta u Raccoon Cityju, kada je predsjednik Sjedinjenih Država odlučio otkriti istinu o posljedicama koje uzrokuje tajanstveni virus. Leon S. Kennedy preživio je užase u Raccoon Cityju i mora se suočiti s najtežom odlukom u životu - mora uperiti oružje protiv svog prijatelja, predsjednika Sjedinjenih Država, koji je zaražen virusom. Istovremeno se Chris Redfield iz sigurnosne službe mora suočiti s biometričkim napadom u Kini. Nijedno mjesto na Zemlji nije sigurno; stanovništvo diljem svijeta muči zabrinutost da nema nade. Resident Evil 6 će se, među ostalim, odvijati u Kini deset godina nakon događaja kojima smo svjedočili u drugom dijelu. Za sada su potvrđeni igrivi likovi Chris Redfield i Leon Kennedy. Chris Redfield i Leon Kennedy neće biti sami u igri. Chris i Leon imat će uz sebe dosad nespecificirane partnere ili partnerice. Obojica će, međutim, imati zasebnu priču koja će se na kraju ispreplesti. U koži Leona S. Kennedyja doživjet ćete istinski horor, dok ćete kao Chris Redfield dobro pucati. Igra će obuhvatiti singleplayer i kooperaciju.